现在,MMPU(Molecular Medicine Partnership Unit,由欧洲分子生物学实验室和海德堡大学联合运作的一个实验室,生物通网站注)的研究人员发现了我们细胞中的一种关键的质量控制机理的一些新特征。对这种NMD(无义介导的mRNA降解)过程的新了解将有助于我们破解一些突变导致疾病的谜团。这项研究的结果公布在10月的Molecular Cell杂志上。
健康和受损的蛋白质都是从基因的指令开始的。细胞读取这些信息并产生RNA分子,然后将其作为模板制造出蛋白质。RNA通常含有必须在作为模板前被切除的编码部分。在这种拼接过程中,细胞将一组叫做EJC(exon junction complex)的分子群粘着到RNA上。一种突变的基因产生的RNA常常会在错误的位置上粘连上EJC——这会刺激NMD途径并在这个RNA被作为蛋白质合成模板前摧毁它。
Andreas Kulozik和Matthias Hentze发现EJC能够由不同成分构建出来,并且拼凑的差异会影响细胞识别和处理错误的方式。研究人员之前认为细胞具有一种标准类型的EJC“机器”,它能警觉细胞的错误并活化NMD。在新的研究中,研究人员将这个机器的一个成分即UPF2蛋白移除,并观察细胞的反应。结果,他们发现至少有两种类型的NMD:一种需要UPF2,而另一种则不需要这种蛋白。
UPF2的存在与否改变了EJC的构成,并赋予了它让其他分子附着其上的不同的表面。这种变化会影响另外一个叫做UPF1的成分安装到这个机器上。通过轻微改变一些成分,研究人员就能够改变它们吸附RNA和互相吸附的方式。而对这个过程的了解也将会促进人们对一些遗传疾病的认识。
EMBL和海德堡大学设立MMPU的目的是想实现基础研究与临床研究的真正的结合,从而帮助我们了解医学相关过程。这项新的研究则是一个完美的例子,因为它将我们带到了了解单个分子与重要疾病机理之间细节的道路上.